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“淋”航之声丨李菲教授专访:Pola( 维泊妥珠)同情用药的中国真实世界数据解读

来源:医脉通 2023-02-17 21:30:45

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型。大多数患者通过一线治疗方案可治愈,但仍有30%~40%的患者会面临复发或难治(R/R),此时可选择的方案十分有限。3D8帝国网站管理系统

随着维泊妥珠单抗(Polatuzumab vedotin,简称Pola)的问世,Pola联合苯达莫司汀(Pola-BR)方案亦获得认可。近期,中国首个Pola同情用药项目(Compassionate Use Program,简称CUP)关于Pola-BR治疗R/R DLBCL的研究数据已经公布。为此,医脉通特邀参与Pola CUP的南昌大学第一附属医院李菲教授解读该研究,并为医生同道分享Pola的真实使用感受。3D8帝国网站管理系统

专家简介3D8帝国网站管理系统

李菲 教授3D8帝国网站管理系统

南大一附院血液病诊治中心主任  3D8帝国网站管理系统

主任医师  博士生导师3D8帝国网站管理系统

江西省血液病临床医学研究中心主任  3D8帝国网站管理系统

南昌大学淋巴肿瘤疾病研究所主任3D8帝国网站管理系统

江西省“远航工程”人才3D8帝国网站管理系统

江西省主要学科学术和技术带头人-领军人才3D8帝国网站管理系统

江西省青年科学家培养对象3D8帝国网站管理系统

国家教育部博士论文评审专家3D8帝国网站管理系统

国家自然科学基金评审专家3D8帝国网站管理系统

美国血液学会会员3D8帝国网站管理系统

江西省医学会血液学分会候任主委3D8帝国网站管理系统

中华血液学杂志通讯编委3D8帝国网站管理系统

中华医学会血液学分会淋巴疾病学组委员3D8帝国网站管理系统

中国CSCO抗淋巴瘤联盟委员3D8帝国网站管理系统

中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员3D8帝国网站管理系统

中国慢淋专家组委员3D8帝国网站管理系统

中国整合医学会血液学分会委员3D8帝国网站管理系统

中国噬血细胞综合征联盟专家组委员3D8帝国网站管理系统

中国医药教育协会造血干细胞移植和免疫治疗分会常委3D8帝国网站管理系统

 

R/R DLBCL治疗形势严峻临床亟待新药破局

 
在过去20多年中,利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松(R-CHOP)方案一直是DLBCL的标准一线治疗方案,显著提升了DLBCL的生存率治愈率。然而,仍有30%~40%的患者会面临R/R,其中60%-70%对于不适合移植或在移植后复发,中位总生存期(OS)仅6个月[1]。因此,临床上仍然亟需寻找有效的新型药物和治疗手段。
 
随着免疫靶向治疗领域的进展,新型药物如Pola、嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法等可作为二线及以上的挽救治疗选择,但CAR-T细胞疗法因制备周期长、费用高及细胞因子释放综合征等因素限制了其临床应用。Pola作为全球首个靶向CD79b 抗体药物偶联物(ADC),2017年6月23日欧洲药品管理局(EMA)授予该项目“重点药品快速审评程序(PRIME)”认证,美国FDA亦于2017年9月12日授予该项目“突破性疗法(BTD)”认证,其联合治疗方案Pola-BR于2019年6月10日获得美国FDA加速批准,用于R/R DLBCL成人患者的治疗[2]
 

多项研究验证Pola-BR方案疗效确切3D8帝国网站管理系统

 
Pola-BR方案的加速获批基于全球Ib/II期临床试验(GO29365)[3]。该研究共入组80例不适合移植的R/R DLBCL患者,按照1:1随机分配至Pola-BR组和BR组,既往中位治疗线数是2。中位随访22.3个月,与BR组相比,完全缓解(CR)率由17.5%提升至40%(P=0.026),中位无进展生存期PFS)显著延长5.8个月(9.5 vs 3.7个月;HR 0.36;P<0.001),中位OS显著延长7.7个月(12.4 vs 4.7个月;HR 0.42;P=0.002)。安全性数据显示:考虑到Pola组研究治疗暴露时间较长(BR的中位治疗周期为3个周期,Pola+BR则为5个周期),Pola-BR与BR相比具有可接受的安全性特征。观察到Pola-BR高于BR报告率的不良事件有血细胞减少,周围神经病变,腹泻和感染,大多数事件具有可控性和可逆性。
 
作为临床研究数据的延伸,Pola在真实世界的实践中也显示出切实疗效。在以色列一项多中心真实世界研究[4]中,既往多线治疗的R/R DLBCL患者,经过2~8个疗程Pola-BR或Pola-R治疗,达到了65%的客观缓解率ORR)及38%的CR率。在2020年的欧洲血液学协会(EHA)年会上,希腊及克罗地亚的真实世界研究[5,6]显示,经过Pola-BR及Pola-R治疗后,R/R DLBCL患者的ORR分别达到了50.0%、52.2%,CR率分别达到17.6%、34.8%。
 

中国Pola CUP为全球真实世界研究添砖加瓦3D8帝国网站管理系统

 
同情用药(CU)是指在无其他有效替代疗法时,使用尚未获批上市的研究性新药治疗患有严重或危及生命的疾病。近年来,同情用药在欧盟国家陆续开展并建立法律依据。随着我国医疗健康保障水平的提升及医药产业发展,在我国建立同情用药制度具有迫切的临床和社会价值。相继于美国、欧洲、日本等国,近年来CU在我国也逐步开展。
 
目前亚洲国家Pola的研究数据仍较少,尤其在中国人群中仍缺少临床实践数据。Pola CUP是在我国开展的首批CUP,其目的是让生命受威胁且无有效治疗手段,而又无法参加Pola临床研究的R/R DLBCL患者能尽早获得有效治疗手段。在Pola获批上市前能将其提供给急需的患者,同时也为中国的R/R DLBCL患者使用Pola-BR方案提供初步的用药参考。
 
南昌大学第一附属医院是Pola CUP项目中首个发布真实世界数据的中心[7],此次发布的数据共分析了11例R/R DLBCL患者,均接受Pola-BR方案。入组患者既往中位治疗线数为4线,最高可达7线,AnnArbor分期III-IV期患者共9例;ECOG评分大多1-2分(10/11),非生发中心来源(non-GCB)患者6例,双表达患者4例。所有患者在既往治疗方案中均使用过利妥昔单抗,9例患者既往使用过包括PD-1单抗、HDAC抑制剂、BTK抑制剂或BCL-2抑制剂等药物的治疗,3例患者既往接受过CAR-T细胞治疗,1例患者为原发耐药
 
  • 疗效:中位随访9.5个月,ORR 81.8%,11例患者的最佳疗效分别为CR1例,部分缓解(PR)8例,病情稳定(SD)1例,疾病进展(PD)1例。9例获得PR以上疗效患者的中位缓解持续时间(DOR)为5.0个月。截止本次分析,中位 OS、PFS分别为未达到(NR)和 7.5个月。3D8帝国网站管理系统

 
  • 安全性:大部分患者对Pola-BR方案耐受性良好,8例患者发生了至少1种不良反应(AE),大部分为血液学AE,经对症治疗或观察等待后均可恢复。5例患者因AE调整苯达莫司汀剂量,所有患者均未调整Pola剂量。3D8帝国网站管理系统

 
李菲教授称,Pola CUP项目已经启动2年,该项目所有纳入的患者均因无药可治入组,此次分析的11例R/R DLBCL患者中,至今仍有2例患者无病生存,有1例老年患者顺利过渡到商业化CAR-T细胞治疗,至今处于缓解状态。因此,Pola CUP项目确实为这些R/R DLBCL患者提供了及时、有效的治疗机会。
 

追根溯源Pola创新机制为淋巴瘤患者带来生命曙光

 
CD79b是一种B细胞特异性表面蛋白,表达于90%的B细胞淋巴瘤。Pola是首个也是唯一一个靶向CD79b的ADC,作用机制和传统细胞毒类化疗药物完全不同,由人源化抗CD79b抗体与抗有丝分裂剂MMAE(单甲基澳瑞他汀E)偶联而成,与肿瘤细胞的 CD79b 结合后抑制细胞分裂并诱导细胞凋亡,实现对细胞的靶向杀伤作用[5]
 
在II期ROMULUS研究(GO27834)中[8],20例接受Pola联合利妥昔单抗方案的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(R/R FL)患者,ORR为70%,其中CR率为45%,中位PFS为18.1个月。Pola联合奥妥珠单抗的最佳ORR为31/43(72%),其中14例获得CR,中位DOR为8.5个月,中位PFS为11.5个月。
 

李菲教授表示,通过参与本次Pola CUP,对Pola有了一些切身的使用体会,Pola-BR方案用于R/R DLBCL患者的疗效和安全性都很好。另外,中心也参与了POLAGO研究,即Pola联合R-GemOx方案在R/R DLBCL的III期研究,相信随着研究结果的公布,会为更多Pola联合方案在DLBCL领域的探索提供更多证据,并且对不能接受移植的复发难治患者,带来更多的获益。此外,对有机会接受ASCT的患者,能获得明显的短期疗效,延长PFS,也能为桥接后续治疗(CAR-T细胞治疗或ASCT)赢得时间和机会。期待Pola能早日在中国上市,惠及更多中国DLBCL患者。3D8帝国网站管理系统
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参考文献:3D8帝国网站管理系统

1.应志涛,黄玲.PolatuzumabVedotin联合苯达莫司汀及利妥昔单抗(pola-BR)对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗(BR)治疗复发/难治性DLBCL的疗效分析[J]. 循证医学, 2020, 20(2): 72- 75.3D8帝国网站管理系统

2.https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-polatuzumab-vedotin-piiq-diffuse-large-b-cell-lymphoma.3D8帝国网站管理系统

3.Sehn LH, Herrera AF, Flowers CR, et al. Polatuzumab Vedotin in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):155-165.3D8帝国网站管理系统

4.SegmanY, et al. Outcome of relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma patients treated with polatuzumab vedotin-based therapy: real-life experience. Leuk Lymphoma, 2021, 62(1):118-124.3D8帝国网站管理系统

5.DimouM, PapageorgiouS, StavroyianniN, et al. Polatuzumab-vedotin in combination with rituximab/bendamustine in a Greek multicenter cohort of relapsed/refractory aggressive B-cell-non-Hodgkin lymphoma patients: real-life data on efficacy & safety[C]. Frankfurt: 2020Congress of European Hematology Association, EP1242.3D8帝国网站管理系统

6.DujmovicD, KindaSB, PetricevicJS, et al. Polatuzumab-vedotin combined with immunochemotherapy in R/R patients with DLBCL: a RETrospective, noninterventional, real-life study of Krohem, the Croatian cooperative group for hematologic diseases[C]. Frankfurt: 2020Congress of European Hematology Association, EP1250.3D8帝国网站管理系统

7.孔繁聪,李菲等.Polatuzumab Vedotin联合利妥昔单抗和苯达莫司汀治疗复发/难治性弥漫大 B细胞淋巴瘤的单中心疗效和安全性分析. 中华血液学杂志 2022,43 (1):66-69.3D8帝国网站管理系统

8.Franck Morschhauser,et al. Polatuzumab vedotin or pinatuzumab vedotin plus rituximab in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma: final results from a phase 2 randomised study (ROMULUS). Lancet Haematol. 2019 May;6(5):e254-e265.3D8帝国网站管理系统